フリーラジカル（活性酸素）は、脳損傷、神経変性疾患、統合失調症、ダウン症などの発症と進展に多くの脳疾患の重要な役割を果たしている。
グルタチオンは、脳のマスター抗酸化物質であり、脳内の重要な保護的役割を果たしています。グルタミン酸、システイン、グリシンが結合したトリペプチドで、生体内に広く分布し、グルタチオンペルオキシダーゼとグルタチオンS-トランスフェラーゼの基質となることで、抗酸化作用を発揮します。
脳は、人が吸う酸素の２０％を消費するといわれています。その分、ほかの臓器よりも組織のグラムあたりの副生物による酸化が多く発生してしまうため、脳は、特にフリーラジカルの攻撃を受けやすくなる。
多くの神経性疾患及び精神病のプロセスは、グルタチオン代謝と抗酸化防衛の異常によって特徴づけられ、活性酸素種（フリーラジカル）の発生と酸化損傷は、脳損傷による神経細胞死の重要な原因となっています。
ニューロン(神経細胞)などの特定の脳細胞に毒性を引き起こす化学物質は、細胞が活性酸素種により弱められ、脳のグルタチオンを減少させることが知られている。一方、グルタチオンペルオキシダーゼ酵素の高発現は、脳損傷による細胞死を強力に減少させています。
ジミーガットマン博士「私たちはこれらの疾患が、時を得ていない場合に遺伝学の研究者らは、グルタチオンS-トランスフェラーゼ遺伝子が、アルツハイマー病、パーキンソン病の発症を制御し、決定することを発見した。」
フリーラジカルと神経細胞の酸化損傷は、アルツハイマー病（ＡＤ）に類似の変性疾患の主な原因であることが知られています。アルツハイマー病（AD）の病理学的特長は、老人班のアミロイドーベターペプチド（Aβ）の蓄積が、神経変性に関与しており、脳への侵食アミロイド班は、フリーラジカルの産生、あるいは酸化ストレスを増加させる。
グルタチオン（GSH）前駆体は、アルツハイマー病のアミロイド班により誘発される脳細胞の死を防ぐことができる一方で細胞死が増加するとグルタチオンが枯渇してしまう物質でもある。血液中にホモシステインと呼ばれるアミノ酸の総量とアルツハイマー病を発症するきっかけになる接合を超えて蓄積していることです。
アルツハイマー病発症が遺伝的素因でない人々にとっては、核心の因果関係である要因として、ほとんどが不健康な食習慣を伴った生活習慣による高コレステロール、そしてそこから引き起こされる高ホモシステイン血漿が原因で、脳内の酸化ストレスを生じさせている。
米カリフォルニア州のカイザー・パーマネンテ医療研究所における研究で、壮年期の人で、コレステロールが高い人は、認知症やアルツハイマーになるリスクも高いという結果が出ました。その研究では、約１万人の高コレステロールの患者を４０年にわたって調査しました。当時の患者年齢は４０─４５歳だった。総コレステロール値が２００─２３９mgのいわゆる「境界域」ではアルツハイマー型認知症の発症リスクが２５％増加していました。一方総コレステロール値が２４０mg以上のいわゆる「高コレステロール」の患者はアルツハイマー型認知症にかかるリスクは６６％増加しています。
この発表にはＬＤＬコレステロールとＨＤＬコレステロールの表記がされていないが、おそらく高ホモシステイン血漿を引き起こす悪玉コレステロール（ＬＤＬ）の比率が相当高いと考えられます。
ウェールズ診療医、アンドリューMcCaddonは、「アルツハイマー病の患者が持っていた、高ホモシステイン血漿が彼らの精神行動の悪化と彼らの認知障害の悪化を引き起こしたこと、そして僅かばかりの抗酸化物質グルタチオンしか持っていなかったことを見つけた。」
ホモシステインにビタミンＢ６が働いてグルタチオンに変換されるのだが、ＬＨ比率の悪化した状態下においてはうまく代謝ができずに高ホモシステイン血漿状態が、高ＬＤＬコレステロールとタッグを組んで６０兆個といわれる私たちの細胞群を蝕んで、さまざまな病魔を引き起こす原因になっているようです。
本来、生体防御機構の中心的役割を持つグルタチオンですが、動脈硬化をはじめとして、さまざまな疾患による炎症が、酸化ストレスを生じさせ、グルタチオンの消費を加速させてしまいます。グルタチオンの産生を高める上でも、ＬＨ比率の改善とビタミンＢ群に配慮した栄養摂取、それと加齢によって減少していく抗酸化物質の備えが求められます。
ちなみに、あるウェブサイトのターメリックの健康効果について「循環器疾患に対する保護」の項目のところで「ターメリック（熱帯ウコン）に含まれるビタミンＢ6の存在は体内のホモシステインの濃度を減らし、グルタチオン活性を高める働きがあります。
ホモシステインの濃度が高まると血管壁に損傷を与えてしまい、それが原因で冠状動脈におけるプラークの蓄積や石灰化を招き、心臓病を発症してしまいます。ターメリックは、ビタミンＢ6の高い食品として摂取することができ、このリスクを減少させ、心血管疾患や脳卒中を防ぐことができます。
高ホモシステイン濃度とは別に、コレステロールの酸化もプラークの蓄積と血管の損傷をもたらしてしまい、脳卒中や心臓発作を引き起こしてしまいます。ターメリックには酸化するコレステロールを防止するクルクミンが含まれています。」というように表現されています。
出典ウェブサイト（http://www.brighthub.com/health/diet-nutrition/articles/87110.aspx）
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クルクミンの神経保護作用
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“ラットにおけるホモシステイン誘発性認知障害と酸化ストレスに対するクルクミンの神経保護効果“
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ラットを含む動物実験において、クルクミンによる治療は、神経保護効果を発揮することを見つけた。ラットにはホモシステインを海馬内に注入する5日前にクルクミンを10日間にわたって腹腔内に注入された。
ホモシステインは、海馬の脂質過酸化を引き起こし、マロンジアルデヒド（ＭＤＡ）とスーパーオキシドアニオン（ＳＯＡ）のレベルを増加させるため、受動的学習回避テストにおける記憶保持能力を損なうことを見つけた。
クルクミンを投与すると、大幅にマロンジアルデヒド（ＭＤＡ）とスーパーオキシドアニオン（ＳＯＡ）の血中濃度を下げ、海馬神経細胞数の減少は抑制されて学習能力と記憶力が向上したことも見つけた。
研究チームは、これらの結果から、ホモシステインはラットの海馬において脂質過酸化を引き起こすが、クルクミンの投与によって、ホモシステインの毒性に対する中枢神経系を保護することによって学習能力や記憶障害が改善されると結論とした。
（イラン、シャヒッドベヘシティ大学、神経化学センター薬理学教室にて）
